Forskare vid Baylor College of Medicine och samarbetande institutioner har med hjälp av AI-verktyget AI-MARRVEL identifierat varianter i BRSK1-genen som sannolikt förklarar en sällsynt neurodevelopmental störning hos tio drabbade individer från sju familjer. Patienten i Texome-projektet hade tidigare inga fynd med traditionell genetisk analys.

De drabbade uppvisade varierande grader av utvecklingsförsening, tal- och språksvårigheter, intellektuell funktionsnedsättning, autism, ADHD, ångest, låg muskeltonus, mikrocefali och i två fall epileptiska anfall. Fenotypen varierade även inom samma familj, vilket tyder på variabel uttrycklighet.

Genom att studera Drosophila-homologen sff visade forskarna att förlust av genfunktionen leder till rörelsestörningar, ökad känslighet för stress och kortare livslängd. Införande av normal mänsklig BRSK1 räddade flugornas fenotyp, medan patientvarianterna bara delvis återställde funktionen, vilket indikerar nedsatt men inte förlorad enzymaktivitet. Mikrotubulära förändringar observerades som en möjlig mekanism.

Studien demonstrerar hur AI-driven genupptäckt kombinerat med modellorganism-experiment kan avslöja nya sällsynta sjukdomar och fördjupa förståelsen för neurodevelopmentala sjukdomars molekylära grund.